A última investigación en Ciencia: a suplementación de espermidina pode mellorar o mecanismo de resposta inmune antitumoral
O sistema inmunitario diminúe coa idade, e as persoas maiores son máis susceptibles a infeccións e cancro, e a inhibición da PD-1, un tratamento de uso habitual, adoita ser menos eficaz nas persoas maiores que nas persoas máis novas. Os estudos demostraron que hai unha poliamina espermidina biolóxica no corpo humano que diminúe coa idade, e a suplementación con espermidina pode mellorar ou atrasar algunhas enfermidades relacionadas coa idade, incluíndo enfermidades do sistema inmunitario. Non obstante, a relación entre a deficiencia de espermidina que acompaña o envellecemento e a inmunosupresión das células T inducida pola senescencia non está clara.
Recentemente, investigadores da Universidade de Kioto en Xapón publicaron un traballo de investigación titulado "Spermidine activates mitocondrial trifunctional protein and improves antitumor immunity in mouse" en Science. Este estudo revela que a espermidina únese directamente e activa a proteína trifuncional mitocondrial MTP, desencadea a oxidación dos ácidos graxos e, finalmente, conduce a un metabolismo mitocondrial mellorado nas células T CD8+ e promove a inmunidade antitumoral. Os resultados mostraron que o tratamento combinado con espermidina e anticorpo anti-PD-1 mellorou a proliferación, a produción de citocinas e a produción de ATP mitocondrial das células T CD8+, e a espermidina mellorou efectivamente a función mitocondrial e aumentou significativamente o metabolismo da oxidación dos ácidos graxos mitocondriais en 1 hora.
Para explorar se a espermidina activa directamente a oxidase de ácidos graxos (FAO) nas mitocondrias, o equipo de investigación determinou mediante análise bioquímica que a espermidina se une á proteína trifuncional mitocondrial (MTP), un encima central na β-oxidación de ácidos graxos. O MTP está formado por subunidades α e β, ambas as cales se unen á espermidina. Experimentos utilizando MTP sintetizados e purificados a partir de E. coli demostraron que a espermidina únese aos MTP cunha forte afinidade [afinidade de unión (constante de disociación, Kd) = 0,1 μM] e mellora a súa actividade de oxidación encimática de ácidos graxos. O esgotamento específico da subunidade MTPα nas células T anulou o efecto de potenciación da espermidina na inmunoterapia supresora de PD-1, o que suxire que a MTP é necesaria para a activación das células T dependentes da espermidina.
En conclusión, a espermidina mellora a oxidación dos ácidos graxos uníndose e activando directamente a MTP. A suplementación con espermidina pode mellorar a actividade de oxidación dos ácidos graxos, mellorar a actividade mitocondrial e a función citotóxica das células T CD8+. O equipo de investigación ten unha nova comprensión das propiedades da espermidina, que pode axudar a desenvolver estratexias para previr e mellorar o resultado das enfermidades inmunitarias relacionadas coa idade e combater a non resposta á terapia inhibidora da PD-1 no cancro, independentemente da súa idade.
Hora de publicación: 27-feb-2023
